Mécanismes moléculaires et cellulaires de la spermidine dans les maladies liées à l’âge.
La spermidine est un inducteur de l’autophagie, qui est le principal mécanisme anti-âge. Tout d’abord, la spermidine déclenche l’autophagie en modulant l’expression des gènes Atg. Ensuite, elle régule le facteur de transcription eIF5A pour favoriser la synthèse du facteur de transcription TFEB. Troisièmement, la spermidine inhibe l’EP300, ce qui favorise directement l’acétylation des gènes Atg et stimule indirectement la désacétylation de la tubuline en raison de l’inhibition de aTAT1.
De plus, la spermidine exerce de puissants effets anti-inflammatoires en supprimant plusieurs cytokines inflammatoires, telles que ROS, NF-κB, IL-1β et IL-18. Elle est également impliquée dans la régulation de la prolifération cellulaire, la différenciation, la sénescence, l’apoptose et la nécrose, favorisant ainsi la croissance cellulaire et inhibant la mort cellulaire. En tant qu’agent anti-âge, la spermidine supprime l’acétylation des histones.
En outre, la spermidine régule le métabolisme lipidique. D’une part, elle favorise la différenciation des préadipocytes en adipocytes matures. D’autre part, elle modifie le profil lipidique, module l’expression des gènes lipogéniques et réprime l’accumulation lipidique. De plus, la spermidine peut ralentir le vieillissement par des voies de signalisation spécifiques, telles que les voies SIRT1/PGC-1α, insuline/IGF, AMPK-FOXO3a et CK2/MAPK.
Abréviations :
Atg : gènes liés à l’autophagie ; aTAT1 : acétyltransférase de la tubuline α-1 ; EP300 : protéine p300 associée à E1A ; ROS : espèces réactives de l’oxygène ; NF-κB : facteur nucléaire kappa-B ; IL : interleukine ; SIRT1 : Sirtuine-1 ; PGC-1α : coactivateur alpha du récepteur γ des proliférateurs des peroxysomes ; IGF : facteur de croissance insuline-like ; AMPK : kinase activée par l’AMP ; MAPK : kinase activée par les mitogènes.
